酒制及超微粉碎对当归散中黄芩甙溶出效果的影响
王爱武1 耿军1魏巍2
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（1、 山东省立医院，山东 济南250021；2、山东中医药大学，山东 济南250014）
[摘要]目的：比较酒制及超微粉碎对当归散中黄芩甙溶出量的影响。方法：高压液相色谱法。色谱柱为ODS-C18柱，流动相为甲醇-水冰醋酸（47：53：0.1），检测波长280nm，流速为0.8ml˙min-1，柱温为室温。结果：酒制对当归散中黄芩甙溶出几乎无影响，超微粉碎可增加黄甙的溶出。结论：对当归散中黄芩溶出量而言，酒制意义水大，超微粉碎有重要意义。
[关键词]酒制；当归散；黄芩甙
[中图类号]R282.710.2 [文献识码]B [文章编号]0257-358X（2001）04-0237-02
当归散源于《金匮要略》，有当归、川芎、黄芩、白芍、白术组成，全方具养血健脾、清热安胎之功，为中医妇科常用方剂。原方系生饮片制散，用酒送服。经历代演变，方中除白术外，其余四药均衍化为酒制品。曾有酒制对复方中阿魏酸、芍药甙等成分溶出效果比较的报道[1]，未见有对黄芩甙溶出量的研究。鉴于黄芩是方中清热安胎的主要药物，本文就酒制对黄芩甙的溶出量进行了比较，旨在全面衡量酒制的意义。另据报道，超微粉碎技术在完善中药炮制技术、改善中药固体制剂的品质方面具有*的优势和广阔的应用前景[2]，本文引入这一技术，研究其对当归散中黄芩甙溶出的影响，从另一方面探讨当归散炮制及制剂的意义。
1仪器与材料
仪器：Water 2690型液相色谱仪及996型二极管阵列检测器，SQW-6型超微粉碎混炼机，SB 2200型超声波发生器（上海必能信超声有限公司生产），电子分析天平MET-TIER 240（瑞士生产）。
试药与试剂：生当归散及酒制当归散由本院中药制剂室提供。超细生当归散由山东省医药工业研究所采用超微粉碎技术制成。黄芩甙对照品由中国药品生物制品鉴定所提供。所用试剂，甲醇为色谱纯，水为生重蒸馏水，冰醋酸及乙醇为分析纯。
2实验方法
2.1色谱条件 ODS-C18柱（4.6mm×150mm，5?m），流动相为甲醇-水-冰醋酸（47：53：0.1）检测波长为280nm，流速为0.8ml˙min-1，柱温为室温。
2.2黄芩甙标准曲线的制备 精密称取黄芩甙对照品适量，用甲醇溶解并稀释成浓度为40?g˙ml-1的溶液，精密吸取对照品溶液0.63，1.25，2. 00，2.50，3.75，5.00 ml，加甲醇稀释至5 ml，摇匀，分别吸取上述各液10?l，注入液相色谱仪，记录色谱图，以峰面积Y对进样浓度X作线性回归，得回归方程为Y=30199.45X+5601.98，γ=0.9998，黄芩甙对照品在进样量0.05～0.40?g范围内成良好的线性关系。
2.3样品溶液的制备与测定 取每种样品1g，精密称定，加50%甲醇50ml，超声提取20min，过滤。取滤液1ml，加50%甲醇稀释定容至10ml,用0.45的微孔滤膜过滤，吸取2ml至自动进样阀中进样，按上述色谱条件，记录黄芩甙的峰面积，按外标法计算含量。
2.4实验方法的精密度、重现性与稳定性 取同一对照品溶液，平行测定5次，记录峰面积，RSD为1.72%，说明精密度好。取同一批样品5份，照样品测定法测定，RSD为1.56%，说明重现性好。取同一份样品液分别在0，2，4，6，8hr进样测定，峰面积基本不变，RSD为1.6%。
3实验结果
取同一种样品5份，照样品测定法项目操作，结果见表1。
表1样品中黄芩甙含量
m/?g˙mg-1
黄芩甙含量（χ） 平均值
酒制当归散 25.993 26.401 26.578 27.054 26.695 26.544
生当归散 26.426 26.941 27.436 27.182 26.702 26.937
超细生当归散 31.472 31.530 32.093 32.125 31.350 31.714
从表1可看出，当归散经酒制后，黄芩甙的溶出略有降低，经超细处理后，黄芩甙的溶出明显增加。
4、讨论
当归散原方为生药散，即用酒冲服，后世将当归、川芎、白芍、黄芩酒制后配方入药，用水冲服，有研究认为，四药酒制除对总煎出物略呈助溶作用外，其余5种成分（还原糖、蛋白质、挥发油、阿魏酸、芍药甙）的溶出均低于生品配方[1]。本研究结果进一步提示，当归散用现行酒制品配方，没有显示对复方成分在体内的溶出是一个复杂的过程，体外试验与体内溶出有一定差距。中药经酒制后，其溶液的颜色及味道确实发生了变化，对于酒制品的取舍问题，还有待药理及临床验证。
实验结果表明，当归散经超微粉碎后，黄芩甙的溶出量明显增加，这与文献报道的“细胞经破壁后，细胞内的有效成分充分暴露出来，药物的释放速度及释放量会大幅度提高”[3]是致的。当归散中含有多种有效成分，其他诸如芍药甙、阿魏酸等是否与黄芩甙呈现相关变化，有待进一步研究。当然，对当归散进行超微粉碎的zui终目的是为提高生物利用度和疗效，这一点有待药效学实验来证明。
[参考文献]
[1]吕文海,董祺.有同用酒方法对当归散成分溶出效果的比较[J].山东中医药大学学报，1997，21（1）：69.
[2]王爱武，吕文海，耿晖.超微粉碎在中药生产应用概括及展望[J].时珍国医国药，2000，11（7）：669.
[3]郭琪、杜晓敏.中药细胞级微粉碎对体内吸收的影响[J].中成药，1999，21（11）：601.
